Do mesmo criador de Buffy e Angel, Firefly conta o futuro da raça humana como nenhum outro filme ou série jamais mostrou. Sem alienígenas ou mutantes, os humanos saíram da Terra porque ela simplesmente não suportava mais o número de pessoas que lá viviam. Estamos em 2517, e assistimos como é a vida dos que perderam a guerra civil, que tentaram resistir a um governo unificado dos EUA com a China (chamado Aliança), e a visão que cada um dos nove tripulantes tinha sobre o universo em que estavam inseridos. Tripulantes estes que são: Capitão Malcolm “Mal” Reynolds comanda a nave da classe Firefly chamada Serenity e é um soldado renegado que lutou contra o governo. Junto a ele estão, cada um por seus próprios motivos, a “dama de companhia” Inara Serra, o mercenário Jayne Cobb, o reverendo Book, o doutor Simon Tam e sua irmã com estranhos poderes mentais, River, a engenheira da nave, Kaywinnit Lee “Kaylee” Frye, a antiga companheira de batalha de Malcolm, Zoe e seu marido, o piloto Wash.
Firefly mistura elementos do velho oeste com alguns aparatos tecnológicos e uma gigantesca influência da cultura oriental. Tendo o mandarim como segunda língua obrigatória, usada pelos personagens sempre para desferir um palavrão ininteligível para um não-chinês.